《囧途夺宝之神秘古玉》讲述守护祠堂的周二爷与来盗取古玉的各路人马斗智斗勇的故事。这是一部集悬疑、喜剧、多线平行叙事于一身的电影，玉器店老板周文峰为了替父还债，被逼去周氏祠堂偷古玉，与此同时商人周刷刷、毛贼星星和毛杆等人偶然得知古玉的事情也动了歪念欲对古玉下手。守护祠堂的周二爷知道古玉的事情已经泄露必然不太平，立即加强了对祠堂的看守。几路人马用尽浑身解数试图盗取古玉，与周二爷展开攻防战..... .