《大红狗克里弗》改编自同名畅销童书，讲述在纽约，小女孩Emily Elizabeth得到了一条小狗，这只名叫Clifford的红色狗子乖巧可爱，成为了她的好朋友。但狗狗慢慢长成了庞然大物，被一家生物基因公司看上了，Emily和叔叔Casy必须带着它逃开贪婪之人的追捕。